Kronik yorgunluk, enerjisizlik, koltuğa veya yatağa yapışık kalmak, merdiven çıkamamak, yürümekte zorlanmak, günlük aktiviteyi yapamamak veya yapmakta zorlanmak, çalışmada isteksizlik, sosyal aktiviteden uzaklaşma isteği vb. olarak ortaya çıkar.
Kronik yorgunluk bazen ateş, boğaz ağrısı, kas-eklem ağrıları, terlemeler, baş ağrıları, lenf bezlerinde duyarlılık, uykusuzluk, yorgun uyanmak gibi şikayetlere neden olur. En az 6 aydır devam eden yorgunluk durumu kronik yorgunluktur.Yorgun bir kişi uyuyup-uyandıktan sonra hala yorgunluğu devam ediyorsa kronik yorgunluk vakasından söz edilebilir.